Эозинофилия

Эозинофилия — состояние, при котором содержание определенного типа лейкоцитов (эозинофилов) в периферической крови становится больше чем 600 клеток/мкл.

Исходя из количества эозинофилов в периферической крови, выделяют три степени тяжести этого состояния:

• легкая — 600-1500 клеток/мкл;
• умеренная — 1500-5000 клеток/мкл;
• тяжелая — > 5000 клеток/мкл.

При этом возможно патологическое избыточное накопление эозинофилов в тканях-мишенях (легкие, сердце, кожа и др.) без прямой корреляции с возрастанием их содержания в периферической крови.

Эозинофилия по своей природе может быть вторичным или первичным процессом.

Вторичная эозинофилия

Это состояние сопровождает множество патологических процессов.

1. Глистные инвазии — наиболее распространенный фактор в целом в мире.
2. Аллергические реакции — наиболее частая причина в развитых странах: Евросоюз, США.
3. Инфекционные заболевания.
4. Системные заболевания соединительной ткани (васкулиты, ревматизм, склеродермия и др.)
5. Онкологические заболевания (кроме лейкозов и других клональных расстройств)
6. Легочные эозинофилии — синдром Леффлера, синдром Чарг-Стросс, аллергический бронхолегочный аспергиллез.
7. Эндокринологические заболевания (болезнь Аддиссона).
8. Токсическое действие или побочные эффекты некоторых лекарственных препаратов.

Первичная эозинофилия

В эту группу входят клональные заболевания, напрямую вызывающие гиперпродукцию эозинофилов в костном мозге, и гиперэозинофильный синдром.

Клональные расстройства

• Острый лейкоз — лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз М4 с эозинофилией костного мозга (ОМЛ-M4Eo).
• Хронический миелоидный синдром.
• BCR-ABL хронический миелолейкоз.
• PDGFRα хроническая эозинофильная лейкемия (SM-CEL).
• PDGFRβ хроническая эозинофильная лейкемия.
• KIT-мутированный системный мастоцитоз.
• Миелодиспластический синдром (МДС).
• И др.

Гиперэозинофильный синдром

Под этим термином понимается эозинофилия, причину которой не удалось достоверно установить.

В классическом понимании гиперэозинофильный синдром представляет собой идиопатическое расстройство, характеризующееся стойкой эозинофилией (> 1500 клеток/мкл) продолжительностью более 6 месяцев.

Современные исследования, однако, показывают, что по крайней мере некоторые пациенты с диагнозом гиперэозинофильного синдрома имеют основную миелоидную злокачественную патологию или атипичную популяцию Т-клеток, что указывает на истинный клональный процесс.

Кроме того, описаны случаи острой трансформации гиперэозинофильного синдрома либо в острый миелолейкоз, либо в гранулоцитарную саркому после многолетнего периода. В этих случаях можно говорить о ретроспективной постановке диагноза хронического эозинофильного лейкоза.

У некоторых пациентов с гиперэозинофильным синдромом присутствуют признаки, характерные для миеломной болезни, такие как гепатоспленомегалия, наличие предшественников лейкоцитов в периферической крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хромосомные аномалии и др.

Цитогенетические исследования (которые сегодня нередко доступны и в России) в таких случаях могут быть нормальными. Но молекулярно-генетические исследования, проводимые в клиниках Бельгии, могут показать соответствующие отклонения и обеспечить постановку правильного диагноза.

Как проявляется и чем опасна эозинофилия?

Гранулы в цитоплазме эозинофилов содержат токсичные соединения, представляющие собой первичные медиаторы повреждения тканей — пероксидазу, рибонуклеазы, эотаксин и т.д. Повреждение органов при избыточной их инфильтрации эозинофилами вызвано массированным высвобождением этих веществ из гранул в их цитоплазме.

Клиническая картина вторичных и первичных злокачественных клональных эозинофилий во многом обусловлена клинической картиной основного заболевания. Признаки поражений органов, вызванных именно инфильтрацией их большим количеством эозинофилов, проявляются при гиперэозинофильном синдроме.

Лихорадка, ночная потливость и анорексия — наиболее частые первые проявления гиперэозинофильного синдрома. На коже наблюдаются признаки эритремии, ангиодистрофии и дерматографии. Отмечается кожный зуд.

Самое опасное проявление гиперэозинофильного синдрома — повреждение сердечной мышцы, приводящее к фиброзу миокарда, развитию сердечной недостаточности и смерти.

Гематологические проявления эозинофилии неспецифичны и могут включать усталость, обусловленную анемией.

Боль в левом подреберье указывает обычно на спленомегалию, которая возникает у примерно 40% пациентов. Диарея и другие нарушения деятельности ЖКТ отмечаются у 20% пациентов.

Эмболические или тромботические инсульты, а также транзиторные ишемические эпизоды часто наблюдаются как исходные проявления гиперэозинофильного синдрома.

У некоторых пациентов отмечается энцефалопатия, вызванная дисфункцией ЦНС. Могут наблюдаться нарушения сенсорных и моторных функций. Со стороны легких наиболее распространенным проявлением становятся кашель и одышка.

 

Методы лечения гиперэозинофильного синдрома в Бельгии

Лечение вторичных эозинофилий сводится к лечению основного заболевания

Консервативное лечение первичных эозинофилий

Лечение клональных первичных эозинофилий проводится в соответствии с общепринятыми в Европе протоколами ESMO:

• пациентам с клональной эозинофилией с FIP1L1-PDGFRα (включая пациентов с острым лейкозом), назначается Иматиниб в низких дозировках;
• пациентам с клональной эозинофилией PDGFRβ или ETV6-ABL1 назначаются стандартная доза Иматиниба;
• пациенты с клональной эозинофилией с ETV6-FLT3 проходят терапию с использованием Сунитиниба или Сорафениба;
• пациентам с клональной эозинофилией с JAK2 назначается Руксолитиниб;
• у пациентов с острой миелоидной лейкемией (ОМЛ) и без молекулярной или цитогенетической аномалии используются комбинации моноклональных антител с химиотерапевтическими препаратами.

Гиперэозинофильный синдром, протекающий без видимой симптоматики, как правило, не требует лечения. Таким пациентам в бельгийских клиниках рекомендовано наблюдение гематолога не реже одного раза 6-12 месяцев с контролем функции легких и эхокардиографии.

При наличии симптомов препаратом первого выбора на сегодняшний день остаются кортикостероиды. При резистентности к кортикостероидам, которая проявляется примерно у трети пациентов, назначаются α2А-Интерфероны, нередко в сочетании с препаратами гидроксимочевины.

И только при неэффективности такой терапии переходят к назначению Иматиниба в дозировке не менее 400 мг.

При недостаточном уровне ответа на Иматиниб в рекомендованной дозировке и при тяжелых формах ГЭС в курс лечения вводится Алемтузумаб (анти-CD52 моноклональное антитело), показывающий высокий уровень эффективности, но остающийся на данный момент достаточно дорогим для стандартного использования.

Хирургическое лечение первичных эозинофилий

Такое лечение проводится путем трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).

Трансплантация обеспечивает высокий уровень эффективности при клональных патологиях. Однако, в случае с ГЭС эффект от ее проведения может быт незначительным или вовсе отсутствовать.

Клиники Бельгии, где проводится лечение гиперэозинофильного синдрома.

• Региональная клиника Эдит Кавель;
• Университетская клиника Сен-Люк;
• Университетская клиника Сен-Пьер;
• Университетская клиника Эразма;
• Региональный медицинский центр Citadelle.